■本报记者 唐 夏
　　近日，国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心发布的《第29期药品不良反应信息通报》指出，患者在不同环孢素制剂间转换使用可能带来健康风险。国家食品药品监督管理局提醒广大医务工作者、药品生产企业和公众，警惕不同环孢素制剂间转换使用可能带来的风险。
　　什么是环孢素制剂？在使用时有哪些注意事项？本报记者采访了首都医科大学附属北京天坛医院药剂科主任赵志刚主任药师。
　　记者：什么是环孢素制剂？临床上哪些患者需要使用环孢素制剂？
　　赵志刚：环孢素是一种免疫抑制剂，适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应；预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应。环孢素是20世纪70年代从挪威高原土壤中分离出的生物活性物质，由瑞士山德士药厂（诺华公司前身之一）的科研人员研究发现。诺华公司于1984年推出环孢素产品山地明，并于1995年对山地明进行剂型改造，形成了现在临床中广泛应用的新山地明。环孢素的问世是现代器官移植的一座新的里程碑，在肝脏移植中联合应用环孢素和强的松，多数接受移植者能够存活相当长的时间。环孢素的出现也使心肺联合移植以及胰、骨髓等器官移植等得以实现。近年来有报道将环孢素试用于治疗眼色素层炎、重型再生障碍性贫血及难治性自身免疫性血小板减少性紫癜、银屑病、难治性狼疮肾炎等免疫相关性疾病。
　　记者：据您了解，为什么在转换使用不同环孢素制剂时会有健康风险？
　　赵志刚：环孢素具有治疗指数窄（即有效浓度和中毒浓度很接近），不同个体间药代动力学差异较大，不良反应较严重的特点，年龄、体重、胃肠道功能、遗传因素、环境因素和胆汁外引流、联合用药等均可影响体内环孢素的浓度，进而影响环孢素的疗效和不良反应程度，所以临床应用环孢素时对剂量要求非常严格。由于不同剂型不同厂家环孢素制剂的生物利用度变异性较大，且变化程度与患者以前使用的环孢素制剂的吸收程度密切相关，因此在不同环孢素制剂间相互转换使用，患者体内的血药浓度可能出现很大的波动，并影响其疗效及毒性。
　　记者：国家食品药品监督管理局提示：“在未进行治疗监测的情况下，应避免在不同商品名或制剂的环孢素之间转换使用。”想请您向普通读者讲解一下，什么是“在不同商品名或制剂的环孢素之间转换使用”？
　　赵志刚：新山地明于1997年在我国获得生产批文，主要剂型有注射剂、胶囊和口服液。1993—1997年后，国家以四类新药批准杭州中美华东制药有限公司、华北制药股份有限公司、丽珠制药厂等生产环孢菌素原料药、口服液和胶囊。另还批准进口了雅培公司和韩美公司生产的环孢素胶囊。这样一来我国市场上流通有多个不同厂家的环孢素制剂。建议医生、药师和患者明确所处方、发售、使用的环孢素的商品名称。固定使用同一种商品名的环孢素制剂，以将更换产品导致的风险降至最低。若更换环孢素治疗，要求密切监测患者的血药浓度、不良反应和移植器官的功能。
　　记者：除了“应避免在不同商品名或制剂的环孢素之间转换使用”以外，使用环孢素药物时，还有哪些注意事项？
　　赵志刚：服用环孢素时，首先应注意正确的服药方法，即按时服药，整粒吞服。服药时尽可能与牛奶或果汁饮料同服（葡萄柚汁除外），因为环孢素是亲脂分子，口服吸收慢且不完全。当与某些食物同服时，尤其是脂溶性食物（如牛奶），果汁或其他饮料同服，会使峰浓度、谷浓度都增高，从而提高其生物利用度。
　　其次，要注意环孢素和其他药物之间的相互作用。如西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康唑等与之合用，可增加环孢素的血浆浓度，从而使肝肾性增加，而利福平、卡马西平、苯巴比妥等药物为P-450酶系的微粒体酶诱导剂，可加快环孢素在肝内的代谢，从而使其血药浓度迅速下降，因此，与上述各药合用时须慎重，应监测病人的肝、肾功能及环孢素的血药浓度。此外，对于肝肾功能不全的病人应注意减量。